不同亚型胃食管反流病食管黏膜下层炎症因子变化特点研究

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-8765.2018.03.001

中华胃食管反流病电子杂志 ›› 2018, Vol. 05 ›› Issue (03) : 97 -101. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-8765.2018.03.001

所属专题：文献；

论著

不同亚型胃食管反流病食管黏膜下层炎症因子变化特点研究

吾布力卡斯木·吾拉木¹, 巴突尔·艾克木¹, 买买提·依斯热依力², 刘晓勇¹, 克力木·阿不都热依木³^,^†(

)

^1. 830011　乌鲁木齐，新疆医科大学；830001　乌鲁木齐，新疆维吾尔自治区人民医院微创、疝和腹壁外科
^2. 830001　乌鲁木齐，新疆维吾尔自治区人民医院微创、疝和腹壁外科；830001　乌鲁木齐，新疆维吾尔自治区人民医院普外微创研究所
^3. 830011　乌鲁木齐，新疆医科大学；830001　乌鲁木齐，新疆维吾尔自治区人民医院微创、疝和腹壁外科；830001　乌鲁木齐，新疆维吾尔自治区人民医院普外微创研究所

收稿日期:2018-05-19 出版日期:2018-08-15
通信作者: 克力木·阿不都热依木
基金资助:
新疆维吾尔自治区自然科学基金(2017D01C110); 新疆医科大学研究生创新创业项目(CXCY2017020); 新疆研究生科研创新项目(XJGRI2017089)

Expression and clinical significance of interleukins in different subtypes of gastroesophageal reflux disease

Wulamu Wubulikasimu·¹, Aikemu Batuer·¹, Yisireyili Maimaiti·², Xiaoyong Liu¹, Abudureyimu Kelimu·³^,^†()

^1. Xinjiang Medical University, Urumqi, 830011, China; Department of Minimally Invasive Surgery, Hernia and Abdominal Wall Surgery, People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region, Urumqi, 830001, China
^2. Department of Minimally Invasive Surgery, Hernia and Abdominal Wall Surgery, People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region, Urumqi, 830001, China; Research Institute of General and Minimally Invasive Surgery, People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region, Urumqi, 830001, China
^3. Xinjiang Medical University, Urumqi, 830011, China; Department of Minimally Invasive Surgery, Hernia and Abdominal Wall Surgery, People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region, Urumqi, 830001, China; Research Institute of General and Minimally Invasive Surgery, People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region, Urumqi, 830001, China

Received:2018-05-19 Published:2018-08-15
Corresponding author: Abudureyimu Kelimu·
About author:
Corresponding author: Kelimu·Abudureyimu, Email: klm6075@163.com

全文 ( ) 下载PDF ( ) 导出引用

引用本文：

吾布力卡斯木·吾拉木, 巴突尔·艾克木, 买买提·依斯热依力, 刘晓勇, 克力木·阿不都热依木. 不同亚型胃食管反流病食管黏膜下层炎症因子变化特点研究[J]. 中华胃食管反流病电子杂志, 2018, 05(03): 97-101.

Wulamu Wubulikasimu·, Aikemu Batuer·, Yisireyili Maimaiti·, Xiaoyong Liu, Abudureyimu Kelimu·. Expression and clinical significance of interleukins in different subtypes of gastroesophageal reflux disease[J]. Chinese Journal of Gastroesophageal Reflux Disease(Electronic Edition), 2018, 05(03): 97-101.

目的

分析3种亚型胃食管反流病患者与对照组食管黏膜的组织变化和局部IL-4、IL- 6表达，探讨Th2型炎症因子在胃食管反流病发生发展中的作用。

方法

选取2016年12月至2017年12月新疆维吾尔自治区人民医院69例患者临床资料，根据Gerd Q评分和内镜结果将所有入选研究者分为Barrett食管（BE）、糜烂性食管炎（EE）、非糜烂性反流病（NERD）和对照4组，利用食管24 h pH监测法评价胃食管反流病（GERD）患者食管酸暴露及反流特点；通过食管组织HE染色进行组织病理学评分，使用免疫组化法和酶联免疫吸附剂测定法检测食管局部及血清中IL-4、IL-6表达情况。

结果

食管24 h pH监测结果中，3亚组间DeMeester指数、弱酸反流次数、反流总事件数比较，差异均无统计学意义（P均>0.05），NERD组酸反流次数较其余2组低，差异有统计学意义（P均<0.05）；4组样本食管黏膜组织病理学评分中发现，BE组、EE组与其余2组相比均明显升高，差异有统计学意义（P均<0.05），BE组与EE组评分之间亦有显著差异（P<0.05），NERD组与对照组间差异不明显；IL-4在4组食管标本中均有不同程度表达，但4组间IL-4阳性率的比较并无显著差异（P均>0.05）；IL-6在NERD组和对照组表达量较低甚至不表达，EE组IL-6阳性率明显高于对照组（P<0.05 ），但与NERD组间无显著差异，BE组阳性率与对照组和NERD组之间均有明显差异（P均<0.05 ）。

结论

GERD食管黏膜上皮组织学炎症等级随食管炎的恶化而升高，其中NERD的食管组织学已出现炎性化趋势，但尚不足以与正常食管区别；IL-4在不同亚型GERD食管黏膜组织中的表达差异不及IL-6显著。

关键词: 胃食管反流病, A非糜烂性反流病, Barrett食管, 白介素4, 白介素6

Objective

To investigate the expression of IL-4, IL-6 in Barrett esophagus (BE), erosive esophagitis (EE) and nonerosive reflux disease (NERD) and the role they played in gastroesophageal reflux disease (GERD).

Methods

Patients of BE, EE, NERD and control group were carefully selected according to the results of GERD Questionnaire and endoscopy. 24-hour ambulatory esophageal pH monitoring was used to estimate the GERD patients' esophageal acid exposure. Esophageal biopsies taken at endoscopy in all four groups were observed in microscopy for histopathology, and tested by immunohistochemistry (IHC) staining for cytokines IL-4 and IL-6.

Results

In the 24 h pH monitoring, DeMeester score showed no significant differences in three GERD subtype groups (P>0.05), neither were the results of 4<pH<7 (weak acid) reflux event nor the total reflux event. The event of pH<4 (acid) reflux was significantly lower in NERD group (P<0.05). In the comparison of the four groups including the control of the esophageal mucosal histopathological grading, BE and EE had significantly higher inflammatory score(P<0.05); and the difference between NERD group and the control was not significant. Detecting the IL-4 expression in specimens of esophageal, there was no considerable difference between the four groups (P>0.05). The expression of IL-6 in the esophagus of NERD group and the control was significantly low or not even detected, but was markedly higher in the EE group than that in the control group (P<0.05).

Conclusions

Histological inflammation level of GERD esophageal mucosal epithelium is increased with the deterioration of esophagitis. Rather than IL-4, IL-6 is more significantly expressed in esophagus between different subtypes of GERD.

Key words: Gastroesophageal reflux disease, Nonerosive reflux disease, Barrett esophagus, Interleukin-4, Interleukin-6

表1 不同亚型GERD患者食管酸暴露比较[M(P25,P75) ]

组别	例数	pH≤4（酸反流）总次数（次）	4<pH<7（弱酸反流）总次数（次）	反流事件总次数（次）	DeMeester评分（分）
BE组	21	32.50（24.25，76.50）	14.50（6.00，41.00）	55.00（33.25，113.00）	26.95（7.21，51.60）
EE组	25	29.00（16.50，42.25）	12.00（5.75，16.00）	46.00（27.00，54.50）	31.85（21.00，48.50）
NERD组	13	17.50（9.00，31.00）^a	13.50（8.00，21.00）	39.00（20.00，49.50）	22.10（6.40，36.30）

表1 不同亚型GERD患者食管酸暴露比较[M(P25,P75) ]

组别	例数	pH≤4（酸反流）总次数（次）	4<pH<7（弱酸反流）总次数（次）	反流事件总次数（次）	DeMeester评分（分）
BE组	21	32.50（24.25，76.50）	14.50（6.00，41.00）	55.00（33.25，113.00）	26.95（7.21，51.60）
EE组	25	29.00（16.50，42.25）	12.00（5.75，16.00）	46.00（27.00，54.50）	31.85（21.00，48.50）
NERD组	13	17.50（9.00，31.00）^a	13.50（8.00，21.00）	39.00（20.00，49.50）	22.10（6.40，36.30）

图1 组织炎症评分

表2 各组食管黏膜上皮组织中IL-4和IL-6表达的比较［例（％）］

组别	例数	IL-4		IL-6
组别	例数	阳性	阴性	阳性	阴性
对照组	10	2（20.0）	8（80.0）	0（0.0）	10（100.0）
NERD组	13	4（69.2）	9（30.8）	2（15.4）	11（84.6）
EE组	25	7（28.0）	18（72.0）	11（44.0）^a	14（56.0）
BE组	21	6（28.6）	15（71.4）	13（61.9）^a，b	8（38.1）

表2 各组食管黏膜上皮组织中IL-4和IL-6表达的比较［例（％）］

组别	例数	IL-4		IL-6
组别	例数	阳性	阴性	阳性	阴性
对照组	10	2（20.0）	8（80.0）	0（0.0）	10（100.0）
NERD组	13	4（69.2）	9（30.8）	2（15.4）	11（84.6）
EE组	25	7（28.0）	18（72.0）	11（44.0）^a	14（56.0）
BE组	21	6（28.6）	15（71.4）	13（61.9）^a，b	8（38.1）

[1]	Linz D, Hohl M, Vollmar J, et al. Atrial fibrillation and gastroesophageal reflux disease: the cardiogastric interaction [J]. Europace, 2017, 19(1):16-20.
[2]	Martinucci I, Albano E, Marchi S, et al. Extra-esophageal presentation of gastroesophageal reflux disease: new understanding in a new era[J]. Minerva Gastroenterol Dietol, 2017, 63(3):221-234.
[3]	Sidhwa F, Moore A, Alligood E, et al. Diagnosis and Treatment of the Extraesophageal Manifestations of Gastroesophageal Reflux Disease [J]. Ann Surg, 2017, 265(1):63-67.
[4]	Dunbar KB, Agoston AT, Odze RD, et al. Association of Acute Gastroesophageal Reflux Disease With Esophageal Histologic Changes [J]. JAMA, 2016, 315(19):2104.
[5]	Okamura A, Takeuchi H, Matsuda S, et al. Factors affecting cytokine change after esophagectomy for esophageal cancer [J]. Ann Surg Oncol, 2015, 22(9):3130-3135.
[6]	Maev IV, Lyamina SV, Capital Em CEV, et al. An immune response and an alveolar macrophage phenotype in asthma, gastroesophageal reflux disease and their concurrence [J]. Ter Arkh, 2015, 87(3):34-41.
[7]	Cheng E, Zhang X, Huo X, et al. Omeprazole blocks eotaxin-3 expression by oesophageal squamous cells from patients with eosinophilic oesophagitis and GORD[J]. Gut, 2013, 62(6):824-832.
[8]	潘国宗，许国铭，郭慧平，等．北京上海胃食管反流症状的流行病学调查[J]．中华消化杂志, 1999, 19(4):223-226.
[9]	Nelsen E M, Kirihara Y, Takahashi N, et al. Distribution of body fat and its influence on esophageal inflammation and dysplasia in patients with Barrett's esophagus [J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2012, 10(7):728-734; quiz e761-722.
[10]	Ge D, You Z. Expression of interleukin-17RC protein in normal human tissues [J]. Int Arch Med, 2008, 1(1):19.
[11]	Langner C, Schneider NI, Plieschnegger W, et al. Cardiac mucosa at the gastro-oesophageal junction: indicator of gastro-oesophageal reflux disease? Data from a prospective central European multicentre study on histological and endoscopic diagnosis of oesophagitis (histoGERD trial) [J]. Histopathology, 2014, 65(1):81-89.
[12]	Lieberman DA, Oehlke M, Helfand M. Risk factors for Barrett's esophagus in community-based practice. GORGE consortium. Gastroenterology Outcomes Research Group in Endoscopy [J]. Am J Gastroenterol, 1997, 92(8):1293-1297.
[13]	Patti MG. An Evidence-Based Approach to the Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease [J]. JAMA Surg, 2016, 151(1):73-78.
[14]	Kandulski A, Malfertheiner P. Gastroesophageal reflux disease--from reflux episodes to mucosal inflammation [J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2011, 9(1):15-22.
[15]	段卓洋，张川．胃食管反流病不同亚型食管酸暴露及发病机制的差异[J].临床荟萃, 2013, 28(12):1361-1364.
[16]	Pace F, Casini V, Pallotta S. Heterogeneity of endoscopy negative heartburn: epidemiology and natural history [J]. World J Gastroenterol, 2008, 14(34):5233-5236.
[17]	肖英莲，汪安江，杨莉，等．胃食管反流病中非酸反流的比例及其与烧心的关系[J]．中华消化杂志, 2010, 30(11):793-797.
[18]	Fitzgerald RC, Onwuegbusi BA, Bajaj-Elliott M, et al. Diversity in the oesophageal phenotypic response to gastro-oesophageal reflux: immunological determinants [J]. Gut, 2002, 50(4):451-459.
[19]	Leoni G, Neumann PA, Sumagin R, et al. Wound repair: role of immune-epithelial interactions [J]. Mucosal Immunol, 2015, 8(5):959-968.
[20]	Semeniuk J, Wasilewska J, Kaczmarski M. Serum interleukin--4 and tumor necrosis factor alpha concentrations in children with primary acid gastroesophageal reflux and acid gastroesophageal reflux secondary to cow's milk allergy [J]. Adv Med Sci, 2012, 57(2):273-281.
[21]	Jankowski J. Gene expression in Barrett's mucosa: acute and chronic adaptive responses in the oesophagus [J]. Gut, 1993, 34(12):1649-1650.

[1]	贾卓奇, 周维茹, 张勇, 张广健, 付军科. 达·芬奇机器人与腹腔镜食管裂孔疝修补术的对比研究[J]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2023, 17(04): 410-414.
[2]	李亮, 洪楚原, 李明哲, 郝腾飞, Chongkuo Zi. 胃食管结合部抗反流机制探讨[J]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2023, 17(01): 6-8.
[3]	李颖, 张若蹊, 刘婷, 刘殿刚. Barrett食管伴滑动性食管裂孔疝腹腔镜治疗疗效观察[J]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2022, 16(06): 663-667.
[4]	张继舜, 陈思旭, 钱洁, 尚占民, 郝建宇. 平均夜间基线阻抗对食管外症状胃食管反流病的临床诊断价值[J]. 中华胃肠内镜电子杂志, 2023, 10(02): 97-102.
[5]	王擎, 王冠峰, 陈星. 胃食管阀瓣的Hill分级在胃食管反流病中的应用价值[J]. 中华胃肠内镜电子杂志, 2023, 10(02): 125-130.
[6]	陆洪鹏, 袁芯, 郑树灏, 刘怡, 徐磊. 慢性咳嗽与胃食管反流病：双向两样本孟德尔随机化研究[J]. 中华胃食管反流病电子杂志, 2023, 10(02): 59-64.
[7]	范勇, 张利昉, 杨美琳. 改良经口内镜下贲门缩窄术治疗胃食管反流病效果分析[J]. 中华胃食管反流病电子杂志, 2023, 10(02): 65-68.
[8]	文明, 熊英, 艾克拜尔·艾力, 克力木·阿不都热依木. 质子泵抑制剂治疗期间焦虑对胃食管反流病疗效的影响[J]. 中华胃食管反流病电子杂志, 2023, 10(02): 90-95.
[9]	李鹏, 刘国祥, 李汝红. 经口内镜下贲门缩窄术治疗胃食管反流病的研究进展[J]. 中华胃食管反流病电子杂志, 2023, 10(02): 96-99.
[10]	买买提·依斯热依力, 尹强, 尹海龙, 董雨微, 王永康, 克力木·阿不都热依木, 阿吉艾克拜尔·艾萨. 传统医药治疗胃食管反流病的研究进展[J]. 中华胃食管反流病电子杂志, 2023, 10(02): 100-104.
[11]	闫晶, 蒋媛, 买买提·依斯热依力, 王俭, 王永康, 阿巴伯克力·乌斯曼, 王志, 克力木·阿不都热依木. 膈肌生物反馈训练对胃食管反流病的效果分析[J]. 中华胃食管反流病电子杂志, 2023, 10(01): 50-55.
[12]	李赞林, 马建惠, 王志. 腹腔镜袖状胃切除术对胃食管反流病疗效的系统评价与分析[J]. 中华胃食管反流病电子杂志, 2023, 10(01): 22-30.
[13]	张高松, 杨美琳, 袁莉, 俞炎波, 石琳妮. 内镜下贲门缩窄术对改善胃食管反流病患者生活质量的观察[J]. 中华胃食管反流病电子杂志, 2023, 10(01): 18-21.
[14]	张晓贝, 王伟刚, 李晓龙, 易风俊, 俞永江. 幽门螺旋杆菌感染与不同亚型胃食管反流病的相关性[J]. 中华胃食管反流病电子杂志, 2023, 10(01): 1-5.
[15]	伍振鹏, 乔钰涵, 向林, 江云颂, 彭居正, 吴丽娜, 程吕佳, 关炳生, 庄子康, 杨景哥. 腹腔镜袖状胃切除术中胃窦切缘与幽门的距离对术后胃食管反流病及减重效果的影响[J]. 中华肥胖与代谢病电子杂志, 2023, 09(01): 4-11.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Expression and clinical significance of interleukins in different subtypes of gastroesophageal reflux disease

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Expression and clinical significance of interleukins in different subtypes of gastroesophageal reflux disease